Депрессия является одной из самых распространенных проблем психического здоровья в Соединенных Штатах. Текущие исследования показывают, что депрессия является результатом сочетания генетических, биологических, экологических и психологических аспектов. Депрессия - это серьезное психическое расстройство во всем мире со значительным экономическим и психологическим напряжением для общества. К счастью, депрессия, даже самые тяжелые случаи, может лечиться. Чем раньше лечение может начаться, тем эффективнее оно.

В результате, однако, существует потребность в надежных биомаркерах, которые помогут улучшить диагностику, чтобы ускорить процесс обнаружения лекарств и / или лекарств для каждого пациента с расстройством. Это объективные, периферические физиологические показатели, присутствие которых может быть использовано для прогнозирования вероятности возникновения или существования депрессии, стратификации в зависимости от тяжести или симптоматики, указания прогноза и прогноза или мониторинга реакции на терапевтические вмешательства. Цель следующей статьи - продемонстрировать последние идеи, текущие проблемы и будущие перспективы в отношении открытия множества биомаркеры для депрессии и как они могут помочь улучшить диагностику и лечение.

Биомаркеры для депрессии: последние исследования, текущие проблемы и перспективы на будущее

Абстрактные

Множество исследований связано с сотнями предполагаемых биомаркеров депрессии, но еще не полностью выяснило их роли в депрессивном заболевании или установило, что ненормально, когда пациенты и как биологическая информация может быть использована для улучшения диагностики, лечения и прогноза. Этот недостаток прогресса частично связан с характером и гетерогенностью депрессии в сочетании с методологической гетерогенностью в исследовательской литературе и большим количеством биомаркеров с потенциалом, выражение которых часто варьируется в зависимости от многих факторов. Мы рассматриваем доступную литературу, которая указывает, что маркеры, участвующие в воспалительных, нейротрофических и метаболических процессах, а также компоненты нейротрансмиттера и нейроэндокринной системы, представляют собой многообещающие кандидаты. Они могут быть измерены с помощью генетических и эпигенетических, транскриптомических и протеомных, метаботомных и нейровизуальных оценок. Использование новых подходов и систематических программ исследований теперь необходимо для определения того, могут ли биомаркеры использоваться для прогнозирования реакции на лечение, стратифицировать пациентов на конкретные виды лечения и разрабатывать цели для новых вмешательств. Мы пришли к выводу, что есть много обещаний по снижению бремени депрессии за счет дальнейшего развития и расширения этих направлений исследований.

Ключевые слова: расстройство настроения, основное депрессивное расстройство, воспаление, ответ на лечение, стратификация, персонализированная медицина

Введение

Проблемы в психическом здоровье и расстройствах настроения

Хотя психиатрия связана с заболеванием, связанным с болезнью, больше, чем любая другая медицинская диагностическая категория, 1 дисбаланс уважения по-прежнему проявляется между физическим и психическим здоровьем во многих областях, включая финансирование исследований2 и публикацию. 3 Среди трудностей, с которыми сталкивается психическое здоровье, является отсутствие консенсуса относительно классификации, диагностики и лечения, которая проистекает из неполного понимания процессов, лежащих в основе этих расстройств. Это очень очевидно в расстройствах настроения, категория, которая включает в себя самую большую нагрузку на психическое здоровье. 3 Наиболее распространенным расстройством настроения, основным депрессивным расстройством (MDD), является сложная гетерогенная болезнь, в которой до 60% пациентов могут испытывать некоторая степень сопротивления лечению, которая продлевает и ухудшает эпизоды. 4 Для расстройств настроения и в более широкой области психического здоровья результаты лечения, вероятно, будут улучшены благодаря обнаружению надежных, однородных подтипов внутри (и поперек) диагностических категорий, посредством которых лечение могут быть стратифицированы. В знак признания этого в настоящее время ведутся глобальные инициативы по определению функциональных подтипов, таких как критерии исследовательских доменов. 5 Было установлено, что биологические маркеры являются приоритетными кандидатами на подтипирование психических расстройств. 6

Улучшение реакции на лечение депрессии

Несмотря на широкий спектр вариантов лечения крупной депрессии, только около трети пациентов с MDD достигают ремиссии даже при получении оптимального лечения антидепрессантами в соответствии с консенсус-рекомендациями и использованием метода, основанного на оценке, и темпы ответа на лечение, по-видимому, падают с каждым новым лечением .7 Кроме того, устойчивая к лечению депрессия (TRD) связана с повышенным функциональным ухудшением, смертностью, заболеваемостью и рецидивирующими или хроническими эпизодами в долгосрочной перспективе. 8,9 Таким образом, получение улучшений в реакции на лечение на любом клиническом этапе позволило бы получить более широкие преимущества для общих результатов в депрессии. Несмотря на существенное бремя, связанное с TRD, исследования в этой области были скудными. Определения TRD не стандартизированы, несмотря на предыдущие попытки: 4 для некоторых критериев требуется только одно лечение, которое не позволяет добиться уменьшения количества симптомов 50% (от достоверной степени тяжести депрессии), в то время как другие требуют невыполнения полной ремиссии или не отвечая, по крайней мере, двум адекватно пробованным антидепрессантам разных классов в эпизоде, который следует рассматривать как TRD.4,10. Кроме того, постановка и прогнозирование устойчивости лечения улучшаются за счет добавления ключевых клинических признаков тяжести и хронического состояния к количеству неудавшихся обработок. 9,11 Тем не менее, эта несогласованность в определении делает интерпретацию исследовательской литературы по TRD еще более сложной задачей.

Чтобы улучшить ответные действия на лечение, очевидно, что полезно выявлять предиктивные факторы риска неответности. Были описаны некоторые общие предикторы TRD, в том числе отсутствие полной ремиссии после предыдущих эпизодов, сопутствующая тревога, суицидальность и раннее начало депрессии, а также личность (особенно низкая экстраверсия, низкая зависимость от награды и высокий нейротизм) и генетические факторы. 12 Эти результаты подтверждаются обзорами, которые синтезируют данные отдельно для фармакологического13 и psychXXUMX лечения депрессии. Антидепрессанты и когнитивно-поведенческая терапия показывают приблизительно сравнимую эффективность, 14, но из-за их различных механизмов действия можно ожидать, что будут иметь разные предикторы реакции. Хотя ранняя травма уже давно связана с более слабыми клиническими исходами и уменьшением ответов на лечение, ранние показания 15 показывают, что люди с историей детской травмы могут лучше реагировать на психологическую, чем фармакологическую терапию. 16 Несмотря на это, преобладает неопределенность и небольшая персонализация или стратификация лечения достигла клинической практики. 17

В этом обзоре основное внимание уделяется доказательствам, подтверждающим полезность биомаркеров, в качестве потенциально полезных клинических инструментов для улучшения реакции лечения на депрессию.

Биомаркеры: системы и источники

Биомаркеры представляют собой потенциальную цель для определения предикторов ответа на различные вмешательства. 19. Доказательства на сегодняшний день свидетельствуют о том, что маркеры, отражающие активность воспалительных, нейротрансмиттерных, нейротрофических, нейроэндокринных и метаболических систем, могут прогнозировать результаты психического и физического здоровья у находящихся в настоящее время депрессивных лиц , но есть много несоответствий между выводами. 20 В этом обзоре мы фокусируемся на этих пяти биологических системах.

Чтобы достичь полного понимания молекулярных путей и их вклада в психические расстройства, сейчас считается важным оценить несколько биологических `` уровней '' в том, что обычно называют `` комическим '' подходом.21 На рисунке 1 представлено изображение различных биологические уровни, на которых может быть оценена каждая из пяти систем, и потенциальные источники маркеров, на которых можно проводить эти оценки. Однако обратите внимание, что, хотя каждую систему можно проверить на каждом уровне omics, оптимальные источники измерения явно различаются на каждом уровне. Например, нейровизуализация обеспечивает платформу для косвенной оценки структуры или функции мозга, в то время как исследования белков в крови напрямую оценивают маркеры. Транскриптомика22 и метаболомика23 становятся все более популярными, предлагая оценку потенциально огромного количества маркеров, и проект «Микробиом человека» в настоящее время пытается идентифицировать все микроорганизмы и их генетический состав в организме человека24. Новые технологии расширяют нашу способность измерять их, в том числе с помощью дополнительных источников. ; например, гормоны, такие как кортизол, теперь можно анализировать в волосах или ногтях (обеспечивая хронические признаки) или поте (обеспечивая непрерывное измерение) 25, а также в крови, спинномозговой жидкости, моче и слюне.

Учитывая количество предполагаемых источников, уровней и систем, участвующих в депрессии, неудивительно, что диапазон биомаркеров с трансляционным потенциалом обширен. В частности, когда рассматриваются взаимодействия между маркерами, маловероятно, что изучение отдельных биомаркеров по отдельности даст результаты, полезные для улучшения клинической практики. Шмидт и др. 26 предложили использовать панели биомаркеров, и впоследствии Бранд и др. 27 обрисовали черновой вариант панели, основанный на предшествующих клинических и доклинических данных по БДР, идентифицировав 16 «сильных» биомаркерных мишеней, каждая из которых редко является единственным маркером. Они включают уменьшение объема серого вещества (в области гиппокампа, префронтальной коры и базальных ганглиев), изменения циркадного цикла, гиперкортизолизм и другие проявления гиперактивации оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечников (HPA), дисфункцию щитовидной железы, снижение дофамина, норадреналина или 5-гидроксииндолеуксусной кислоты. , усиление глутамата, усиление супероксиддисмутазы и перекисного окисления липидов, ослабление активности пути циклического аденозин-3α, 5β-монофосфата и митоген-активируемой протеинкиназы, повышение провоспалительных цитокинов, изменения триптофана, кинуренина, инсулина и специфических генетических полиморфизмов. Эти маркеры не были согласованы на основе консенсуса и могут быть измерены различными способами; Ясно, что целенаправленная и систематическая работа должна решить эту огромную задачу, чтобы доказать их клиническую пользу.

Цели этого обзора

Как преднамеренно широкий обзор, эта статья направлена ​​на определение общих потребностей в исследованиях биомаркеров в депрессии и в том, в какой степени биомаркеры обладают реальным трансляционным потенциалом для усиления реакции на лечение. Мы начнем с обсуждения наиболее важных и интересных результатов в этой области и направляем читателя на более конкретные обзоры, относящиеся к соответствующим маркерам и сравнениям. Мы излагаем текущие проблемы, с которыми сталкиваются в свете доказательств, в сочетании с потребностями в сокращении бремени депрессии. Наконец, мы смотрим в будущее на важные пути исследований для решения текущих задач и их последствий для клинической практики.

Последние новости

Поиск клинически полезных биомаркеров для людей с депрессией вызвал обширные исследования за последние полвека. Наиболее часто используемые методы лечения были заимствованы из моноаминовой теории депрессии; впоследствии нейроэндокринные гипотезы получили много внимания. В последние годы самые плодовитые исследования окружали воспалительную гипотезу депрессии. Однако большое количество релевантных статей обзора сосредоточено во всех пяти системах; см. таблицу 1 и ниже для сбора последних сведений о системах биомаркеров. При измерении на многих уровнях протеины, полученные из крови, были исследованы наиболее широко и обеспечивают источник биомаркера, который является удобным, экономически эффективным и может быть ближе к поступательному потенциалу, чем другие источники; таким образом, более подробно приводятся биомаркеры, циркулирующие в крови.

В недавнем систематическом обзоре Jani et al20 исследовали биомаркеры периферической крови депрессии в связи с результатами лечения. Из всего 14 включенных исследований (поиск проводился до начала 2013 года) было изучено 36 биомаркеров, из которых 12 были значимыми предикторами индексов психической или физической реакции по крайней мере в одном исследовании. Те, которые идентифицированы как потенциально представляющие факторы риска отсутствия ответа, включали воспалительные белки: низкий уровень интерлейкина (IL) -12p70, отношение количества лимфоцитов к количеству моноцитов; нейроэндокринные маркеры (дексаметазон не подавляет кортизол, высокий уровень циркулирующего кортизола, снижение тиреотропного гормона); маркеры нейромедиаторов (низкий уровень серотонина и норадреналина); метаболические (низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности) и нейротрофические факторы (сниженный кальций-связывающий белок B S100). Кроме того, в других обзорах сообщалось о связи между дополнительными биомаркерами и результатами лечения19,28, 30, 2 Краткое описание предполагаемых маркеров в каждой системе приведено в следующих разделах и в таблице XNUMX.

Воспалительные заключения в депрессии

Начиная с основополагающей статьи Смита, в которой излагается гипотеза макрофагов 31, эта устоявшаяся литература обнаружила повышенные уровни различных провоспалительных маркеров у пациентов с депрессией, которые были широко изучены.32 Двенадцать воспалительных белков были оценены в метаанализах для сравнения депрессивных и здоровых контрольные популяции.37–38

IL-6 (P <0.001 во всех метаанализах; 31 исследование включено) и CRP (P <0.001; 20 исследований) появляются часто и достоверно повышаются при депрессии.40 Повышенный фактор некроза опухоли альфа (TNF?) Был выявлен в ранних исследованиях (P <0.001), 38 но значительная неоднородность сделала этот вывод неубедительным при учете более поздних исследований (31 исследование) 40. IL-1? еще более неубедительно связан с депрессией: метаанализы предполагают более высокие уровни депрессии (P = 0.03) 41, высокие уровни только в европейских исследованиях42 или отсутствие отличий от контроля.40 Несмотря на это, недавняя статья предложила особые трансляционные последствия для IL- 1?, 44 поддерживается чрезвычайно значительным эффектом повышенного уровня IL-1? рибонуклеиновая кислота предсказывает плохой ответ на антидепрессанты; 45 других результатов, приведенных выше, относятся к цитокинам, полученным из циркулирующей крови. В одном метаанализе хемокиновый моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 показал повышение у пациентов с депрессией.39 Интерлейкины IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 и гамма-интерферон существенно не различались между пациентами с депрессией и контрольной группой при метааналитический уровень, но, тем не менее, продемонстрировал потенциал с точки зрения изменения с лечением: сообщалось о повышении уровня ИЛ-8 у пациентов с тяжелой депрессией проспективно и поперечно, 46 различных моделей изменения ИЛ-10 и гамма-интерферона во время лечения произошли между ранними ответчиками и неответчиками, 47 в то время как уровень IL-4 и IL-2 снизился в соответствии с ремиссией симптомов.48 В метаанализах было продемонстрировано небольшое снижение уровня IL-6, IL-1β, IL-10 наряду с лечением. 43,49,50 и CRP.43 Дополнительно TNF? может уменьшаться только при лечении у пациентов, ответивших на лечение, а составной маркерный индекс может указывать на усиление воспаления у пациентов, которые впоследствии не реагируют на лечение.51 Примечательно, однако, что почти все исследования, изучающие воспалительные белки и ответ на лечение, используют испытания фармакологического лечения . Таким образом, по крайней мере, некоторые воспалительные изменения во время лечения, вероятно, связаны с антидепрессантами. Точные воспалительные эффекты различных антидепрессантов еще не установлены, но данные с использованием уровней CRP позволяют предположить, что люди по-разному реагируют на определенные виды лечения в зависимости от исходного уровня воспаления: Harley et al52 сообщили о повышенном уровне CRP перед лечением, что свидетельствует о плохой реакции на психологическую терапию (когнитивно-поведенческую или межличностную). психотерапия), но хороший ответ на нортриптилин или флуоксетин; Uher et al53 повторили это открытие для нортриптилина и выявили противоположный эффект для эсциталопрама. Напротив, Chang et al54 обнаружили более высокий уровень СРБ у лиц, рано ответивших на флуоксетин или венлафаксин, чем у лиц, не ответивших на лечение. Кроме того, пациенты с TRD и высоким CRP лучше реагировали на TNF? антагонист инфликсимаба, чем уровни в нормальном диапазоне.XNUMX

В совокупности данные свидетельствуют о том, что даже при контроле за такими факторами, как индекс массы тела (ИМТ) и возраст, воспалительные реакции оказываются аберрантными примерно у одной трети пациентов с депрессией. 55,56 Однако воспалительная система чрезвычайно сложна, и многочисленные биомаркеры, представляющие различные аспекты этой системы. Недавно новые новые цитокины и хемокины дали доказательства аномалий в депрессии. К ним относятся: ингибирующий макрофаг белок 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, эотаксин, гранулоцитарный колоний-стимулирующий фактор, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 хемоаттрактантный белок моноцитов -4,61 тимус и активационно-регулируемый хемокин, 62-эотаксин-3, TNFb, 63-интерферон-гамма-индуцированный белок 10,64-сыворотка амилоида A, 65-растворимая молекула внутриклеточной адгезии 66 и растворимая молекула адгезии клеток сосудов 1.67

Факторы роста фактора в депрессии

В свете потенциальной важности не нейротрофических факторов роста (таких как ангиогенез) мы ссылаемся на нейрогенные биомаркеры в рамках более широкого определения факторов роста.

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является наиболее часто изучаемым из них. Множественные мета-анализы демонстрируют ослабление белка BDNF в сыворотке, которое, по-видимому, увеличивается вместе с лечением антидепрессантами.68-71 Самый последний из этих анализов предполагает, что эти аберрации BDNF более выражены у пациентов с наиболее тяжелой депрессией, но что антидепрессанты, по-видимому, проявляют свое действие. повышают уровни этого белка даже в отсутствие клинической ремиссии.70 proBDNF менее изучен, чем зрелая форма BDNF, но они, по-видимому, различаются функционально (с точки зрения их воздействия на рецепторы киназы B тирозинового рецептора) и недавних исследований. Данные свидетельствуют о том, что, хотя зрелый BDNF может быть снижен при депрессии, proBDNF может быть избыточно продуцирован.72 Фактор роста нервов, оцениваемый периферически, также сообщается как более низкий при депрессии, чем в контрольной группе в метаанализе, но не может быть изменен лечением антидепрессантами, несмотря на то, что наиболее ослаблен у пациентов с более тяжелой депрессией.73 Подобные результаты были получены в метаанализе глиальных клеток.линейный нейротрофический фактор.74

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет роль в стимулировании ангиогенеза и нейрогенеза наряду с другими членами семейства VEGF (например, VEGF-C, VEGF-D) и обещает лечить депрессию.75 Несмотря на противоречивые данные, два метаанализа показали недавно показали повышение уровня VEGF в крови пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой (в 16 исследованиях; P <0.001) .76,77 Однако низкий уровень VEGF был выявлен в TRD78, а более высокие уровни предсказывают отсутствие ответа на лечение антидепрессантами.79 Это не понятно. почему уровни белка VEGF могут быть повышены, но это может частично быть связано с провоспалительной активностью и / или увеличением проницаемости гематоэнцефалического барьера в депрессивных состояниях, что вызывает снижение экспрессии в спинномозговой жидкости.80 Взаимосвязь между VEGF и ответом на лечение неясна ; недавнее исследование не обнаружило связи между сывороточным VEGF или BDNF с ответом или тяжестью депрессии, несмотря на его снижение наряду с лечением антидепрессантами.81 Инсулиноподобный фактор роста-1 является дополнительным фактором с нейрогенными функциями, которые могут усиливаться при депрессии, отражая дисбаланс в нейротрофические процессы. 82,83 Базовый фактор роста фибробластов (или FGF-2) является членом семейства факторов роста фибробластов и в группах с депрессией он проявляется выше, чем в контрольной. 84 Однако сообщения противоречивы; один обнаружил, что этот белок был ниже при БДР, чем у здоровых людей, но снижался еще больше при лечении антидепрессантами85

Другие факторы роста, которые недостаточно изучены в депрессии, включают тирозинкиназу 2 и растворимую фемсоподобную тирозинкиназу-1 (также называемую sVEGFR-1), которые действуют в синергии с VEGF, а рецепторы тирозинкиназы (которые связывают BDNF) могут быть ослаблены в депрессии. 86 Фактор роста плаценты также является частью семейства VEGF, но не изучен в систематически депрессивных образцах, насколько нам известно.

Результаты метаболического биомаркера в депрессии

Основные биомаркеры, связанные с метаболическими заболеваниями, включают лептин, адипонектин, грелин, триглицериды, липопротеин высокой плотности (ЛПВП), глюкозу, инсулин и альбумин. 87 Были рассмотрены ассоциации между многими из них и депрессией: leptin88 и ghrelin89 появляются ниже в депрессии чем контроль на периферии и может увеличиваться наряду с лечением или ремиссией антидепрессантов. Инсулинорезистентность может быть увеличена при депрессии, хотя и небольшим количеством. 90 Липидные профили, включая HDL-холестерин, кажутся измененными у многих пациентов с депрессией, в том числе без сопутствующих физических заболеваний, хотя эти отношения сложны и требуют дополнительного разъяснения. 91 Кроме того, hyperglycemia92 и hypoalbuminemia93 в депрессии сообщили в обзорах.

Исследования общих метаболических состояний становятся все более частыми с использованием панелей метаболомики малых молекул в надежде найти надежную биохимическую сигнатуру психических расстройств. В недавнем исследовании с использованием моделирования искусственного интеллекта набор метаболитов, демонстрирующих усиление передачи сигналов глюкозо-липида, был в высокой степени предсказуем для диагноза БДР, 94 подтверждая предыдущие исследования.95

Выводы нейротрансмиттера в депрессии

Несмотря на то, что внимание, уделяемое моноаминам при депрессии, привело к относительно успешному лечению, не было выявлено надежных маркеров нейромедиаторов для оптимизации лечения на основе селективности моноаминовых мишеней антидепрессантов. Недавние исследования указывают на то, что рецептор серотонина (5-гидрокситриптамина) 1A потенциально важен как для диагностики, так и для прогноза депрессии, в ожидании появления новых генетических методов и методов визуализации.96 Существуют новые потенциальные методы лечения, нацеленные на 5-гидрокситриптамин; например, с помощью введения 5-гидрокситриптофана с медленным высвобождением.97 Повышенная передача дофамина взаимодействует с другими нейротрансмиттерами для улучшения когнитивных результатов, таких как принятие решений и мотивация.98 Точно так же нейротрансмиттеры глутамат, норадреналин, гистамин и серотонин могут взаимодействовать и активировать как часть стрессовой реакции, связанной с депрессией; это может снизить выработку 5-гидрокситриптамина из-за «затопления». Недавний обзор излагает эту теорию и предполагает, что при TRD это можно обратить вспять (и восстановить 5-HT) с помощью мультимодального лечения, нацеленного на несколько нейромедиаторов.99 Интересно, что повышение уровня серотонина не всегда происходит одновременно с терапевтическим действием антидепрессантов100. метаболиты нейротрансмиттеров, такие как 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, норадреналин или гомованилловая кислота дофамина, часто повышаются вместе с уменьшением депрессии при лечении антидепрессантами101,102 или что низкие уровни этих метаболитов предсказывают лучший ответ на Лечение СИОЗС.102,103

Нейроэндокринные результаты в депрессии

Кортизол является наиболее распространенным биомаркером оси HPA, который изучался при депрессии. Многочисленные обзоры были сосредоточены на различных оценках активности HPA; В целом, это свидетельствует о том, что депрессия связана с гиперкортизолемией и что реакция пробуждения кортизола часто ослабляется. 104,105 Это подтверждается недавним обзором хронических уровней кортизола, измеренным в волосах, поддерживающим гипотезу о гиперактивности кортизола в депрессии, но гипоактивность при других заболеваниях, таких как как паническое расстройство. 106 Кроме того, в частности, повышенный уровень кортизола может прогнозировать более низкий ответ на психологическое лечение 107 и антидепрессантом 108. Исторически самым перспективным нейроэндокринным маркером предполагаемого ответа на лечение был тест подавления дексаметазона, где недостаточность кортизола после введения дексаметазона ассоциировалась с меньшей вероятностью последующей ремиссии. Однако это явление не считается достаточно надежным для клинического применения. Связанные маркеры: кортикотропин-рилизинг-гормон и гормон адренокортикотропина, а также вазопрессин неуклонно обнаруживают, что они вызывают избыточную депрессию, и дегидроэпиандростерон оказывается ослабленным; отношение кортизола к дегидроэпиандростерону может быть повышено как относительно стабильный маркер в TRD, сохраняющийся после ремиссии. 109 Дисфункции нейроэндокринных гормонов уже давно связаны с депрессией, а гипотиреоз также может играть каузальную роль в депрессивном настроении. 110 Кроме того, ответы щитовидной железы могут нормализовать с успешным лечением депрессии. 111

В рамках вышеизложенного важно также учитывать пути передачи сигналов через системы, такие как киназа-3 гликогенсинтазы, митоген-активированная протеинкиназа и циклический аденозин-3α, 5β-монофосфат, участвующие в синаптической пластичности112 и модифицированные антидепрессантами113. потенциальные кандидаты в биомаркеры, которые охватывают биологические системы, в частности, измеряются с помощью нейровизуализации или генетики. В ответ на отсутствие надежных и значимых геномных различий между депрессивными и недепрессивными популяциями 114 новые генетические подходы, такие как полигенные оценки115 или длина теломер116,117, могут оказаться более полезными. Дополнительные биомаркеры, набирающие популярность, исследуют циркадные циклы или хронобиологические биомаркеры с использованием различных источников. Актиграфия может обеспечить объективную оценку активности сна и бодрствования и отдыха с помощью акселерометра, а актиграфические устройства могут все чаще измерять дополнительные факторы, такие как освещенность. Это может быть более полезным для обнаружения, чем обычно используемые субъективные отчеты о пациентах, и может предоставить новые предикторы ответа на лечение.118 Вопрос о том, какие биомаркеры являются наиболее перспективными для трансляционного использования, является сложным, который подробно рассматривается ниже.

Текущие проблемы

Для каждой из этих пяти рассмотренных нейробиологических систем данные следует аналогичному описанию: существует много биомаркеров, которые в некоторых отношениях связаны с депрессией. Эти маркеры часто взаимосвязаны сложным, сложным для модели способом. Доказательства непоследовательны, и вполне вероятно, что некоторые из них являются эпифеноменами других факторов, а некоторые важны только в подгруппе пациентов. Биомаркеры, вероятно, будут полезны с помощью различных путей (например, тех, которые прогнозируют последующий ответ на лечение, те, которые указывают на специфические методы лечения, которые скорее всего эффективны, или те, которые изменяются при вмешательствах независимо от клинических улучшений). Новые методы необходимы для обеспечения максимальной согласованности и клинической применимости биологических оценок в психиатрических популяциях.

Изменчивость биомаркера

Вариация биомаркеров во времени и в разных ситуациях больше относится к некоторым типам (например, к протеомике), чем к другим (геномика). Стандартизованные нормы для многих не существуют или не были широко приняты. Действительно, влияние факторов окружающей среды на маркеры часто зависит от генетического состава и других физиологических различий между людьми, которые не могут быть учтены. Это делает оценку активности биомаркеров и выявление биологических аномалий, трудно интерпретируемых. Из-за количества потенциальных биомаркеров многие из них не были оценены широко или в полной панели наряду с другими соответствующими маркерами.

Сообщалось, что многие факторы изменяют уровни белка в биологических системах у пациентов с аффективными расстройствами. Наряду с связанными с исследованием факторами, такими как продолжительность и условия хранения (которые могут вызвать деградацию некоторых соединений), они включают измеренное время дня, этническую принадлежность, физические упражнения, диету 119 (например, активность микробиома, особенно при условии, что большинство исследований биомаркеров крови делают не требуется образец для голодания), курение 120 и употребление психоактивных веществ, 121, а также факторы здоровья (такие как сопутствующие воспалительные, сердечно-сосудистые или другие физические заболевания). Например, хотя повышенное воспаление наблюдается у депрессивных, но в других случаях здоровых людей по сравнению с недефицированными группами, у депрессивных лиц, у которых также есть состояние, связанное с сопутствующим иммунитетом, часто имеют еще более высокий уровень цитокинов, чем у тех, у кого нет депрессии или болезни. 122 Некоторые известные факторы с возможное участие во взаимоотношениях между биомаркерами, депрессией и ответной реакцией описаны ниже.

Стресс. Как эндокринные, так и иммунные ответы имеют хорошо известные роли в реагировании на стресс (физиологические или психологические), а переходный стресс во время сбора биологических образцов редко измеряется в исследовательских исследованиях, несмотря на изменчивость этого фактора между индивидуумами, которые могут быть усугублены текущими депрессивных симптомов. И острые, и хронические психологические стрессоры действуют как иммунная задача, усиливая воспалительные реакции в короткие и более длительные сроки. 123,124. Это открытие распространяется на опыт раннего стресса, связанный с воспалительными возвышениями взрослых, которые не зависят от стресса, испытываемого как взрослый.125,126. В детском травматическом опыте повышенное воспаление также сообщалось только у тех детей, которые в настоящее время находятся в депрессии. 127. И наоборот, люди с депрессией и история детской травмы могут затупить реакции кортизола на стресс, по сравнению с теми, у кого депрессия и нет ранней жизни traumaa.128 Стресс-индуцированные изменения оси HPA оказываются взаимосвязанными с когнитивной функцией, 129, а также подтипом депрессии или вариацией генов, связанных с HPA. 130 Стресс также оказывает кратковременное и долгосрочное ухудшающее действие на нейрогенез 131 и другие нейронные Механизмы. 132 Неясно, как именно травма детства влияет на биологические маркеры в угнетении но возможно, что стресс ранней жизни предрасполагает некоторых людей к стойким стрессовым реакциям во взрослой жизни, которые усиливаются психологически и / или биологически.

Когнитивное функционирование. Нейрокогнитивные дисфункции часто встречаются у людей с аффективными расстройствами, даже в немедицинских MDD.133 Когнитивные дефициты проявляются вместе с сопротивлением лечения. 134 Нейробиологически оси HPA axis129 и нейротрофические системы 135, вероятно, будут играть ключевую роль в этих отношениях. Нейротрансмиттеры норадреналина и допамина, вероятно, важны для когнитивных процессов, таких как обучение и память. 136 Повышенные воспалительные реакции связаны с когнитивным снижением и, вероятно, влияют на когнитивное функционирование в депрессивных эпизодах, 137 и ремиссии через различные механизмы. 138 Действительно, Krogh et al139 предложили, чтобы CRP был более тесно связан с когнитивными характеристиками, чем с основными симптомами депрессии.

Возраст, пол и ИМТ. Отсутствие или наличие, а также направление биологических различий между мужчинами и женщинами в настоящее время имеют особое значение. Нейроэндокринные изменения гормонов между мужчинами и женщинами взаимодействуют с восприимчивостью депрессии. 140 В обзоре исследований воспаления сообщается, что контроль за возрастом и полом не повлиял на различия в контроле над воспалительными цитокинами (хотя связь между IL-6 и депрессией снижалась по мере увеличения возраста, что согласуется с теориями, которые воспаление обычно возрастает с возрастом). Различия между VHF и VEGF в сравнении с пациентами выше в исследованиях, оценивающих более молодые образцы, тогда как пол, BMI и клинические факторы не влияли на эти сравнения на метааналитическом уровне. 41,141 Однако, отсутствие корректировки ИМТ в предыдущих исследованиях воспаления и депрессии, по-видимому, противоречит очень значительным различиям между этими группами. 77 Увеличенная жировая ткань была окончательно продемонстрирована для стимулирования производства цитокинов, а также тесно связана с метаболическими маркерами. 41 Поскольку психотропные препараты может быть ассоциативным с увеличением веса и более высоким ИМТ, и они были связаны с сопротивлением лечения при депрессии, это важная область для изучения.

Лечение. Во многих исследованиях биомаркеров депрессии (как поперечных, так и продольных) были собраны исходные образцы у участников, не получавших лекарств, для уменьшения неоднородности. Однако многие из этих оценок проводятся после периода вымывания из-за приема лекарств, что оставляет потенциально значительный смешивающий фактор - остаточные изменения физиологии, усугубляемые широким спектром доступных методов лечения, которые могли оказывать различное воздействие на воспаление. Некоторые исследования исключили использование психотропных, но не других лекарств: в частности, оральные противозачаточные таблетки часто разрешаются участникам исследований и не контролируются в анализах, что, как недавно было показано, повышает уровень гормонов и цитокинов143,144. Несколько исследований показывают, что антидепрессанты лекарства влияют на воспалительную реакцию, 34,43,49,145 оси HPA, 147 нейромедиатора 108 и нейротрофической148 активности. Однако многочисленные потенциальные методы лечения депрессии обладают различными и сложными фармакологическими свойствами, что позволяет предположить, что могут иметь место дискретные биологические эффекты различных вариантов лечения, подтвержденные текущими данными. Было высказано предположение, что в дополнение к эффектам моноаминов, специфические препараты, нацеленные на серотонин (например, СИОЗС), могут воздействовать на сдвиги Th149 при воспалении, а норадренергические антидепрессанты (например, СИОЗСН) влияют на сдвиг Th2. определить влияние отдельных или комбинированных лекарств на биомаркеры. Они, вероятно, опосредованы другими факторами, включая продолжительность лечения (в нескольких исследованиях оценивается длительное использование лекарств), неоднородность выборки и отсутствие расслоения участников по реакции на лечение.

разнородность

Методическое. Как упоминалось выше, различия (между и внутри исследований), с точки зрения которых лечение (и комбинации), которые участники принимают и принимали ранее, неизбежно вводят гетерогенность в результаты исследований, особенно в исследованиях биомаркеров. В дополнение к этому, многие другие характеристики дизайна и выборки варьируются в разных исследованиях, тем самым увеличивая сложность интерпретации и приписывания результатов. К ним относятся параметры измерения биомаркера (например, комплекты анализа) и методы сбора, хранения, обработки и анализа маркеров в депрессии. Hiles et al141 рассмотрел некоторые источники несогласованности в литературе по воспалению и обнаружил, что точность диагностики депрессии, ИМТ и сопутствующих заболеваний наиболее важна для оценки периферического воспаления между депрессивными и незагрязненными группами.

Клиническое. Обширная гетерогенность депрессивных популяций хорошо документирована151 и является важным фактором контрастных результатов в исследовательской литературе. Вероятно, что даже при диагнозах аномальные биологические профили ограничиваются подмножествами индивидуумов, которые со временем могут быть нестабильными. Когезионные подгруппы людей, страдающих депрессией, могут быть идентифицированы с помощью сочетания психологических и биологических факторов. Ниже мы изложим потенциал для изучения подгрупп в решении проблем, которые представляют собой изменчивость и гетерогенность биомаркеров.

Подтипы внутри депрессии

До сих пор ни одна гомогенная подгруппа внутри эпизодов депрессии или расстройств не могла надежно различить пациентов на основании симптомов или реакции на лечение.152 Существование подгруппы, в которой биологические аберрации более выражены, помогло бы объяснить гетерогенность между предыдущими исследованиями и может стать катализатором перехода к стратифицированному лечению. Kunugi et al153 предложили набор из четырех потенциальных подтипов, основанных на роли различных нейробиологических систем, отображающих клинически значимые подтипы депрессии: с гиперкортизолизмом, проявляющимся меланхолической депрессией, или гипокортизолизмом, отражающим атипичный подтип, подгруппу пациентов, связанных с допамином. заметно проявляется при ангедонии (и может хорошо реагировать, например, на арипипразол) и воспалительном подтипе, характеризующемся усилением воспаления. Во многих статьях, посвященных воспалению, указан случай существования `` воспалительного подтипа '' внутри депрессии.55,56,154,155 Клинические корреляты повышенного воспаления еще не определены, и было сделано несколько прямых попыток выяснить, какие участники могут составлять эту когорту. Было высказано предположение, что люди с атипичной депрессией могут иметь более высокий уровень воспаления, чем меланхолический подтип 156, что, возможно, не согласуется с данными, касающимися оси HPA при меланхолическом и атипичном подтипах депрессии. TRD37 или депрессия с выраженными соматическими симптомами157 также считается потенциальным воспалительным подтипом, но имеет нейровегетативный (сон, аппетит, потеря либидо), настроение (включая плохое настроение, суицидальность и раздражительность) и когнитивные симптомы (включая аффективную предвзятость и чувство вины) 158 все кажутся связанными с биологическими профилями. Другие потенциальные кандидаты на воспалительный подтип включают в себя переживание симптомов, подобных поведению при болезни159,160, или метаболического синдрома158.

Склонность к (гипо) мании может различать биологически между пациентами, страдающими депрессией. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что биполярные заболевания представляют собой многогранную группу расстройств настроения, причем биполярное субиндромальное расстройство встречается более широко, чем было ранее признано. 161 Неточное и / или замедленное обнаружение биполярного расстройства в последнее время было выделено как серьезная проблема в клинической психиатрии, среднее время для исправления диагноза часто превышает десятилетие162, и эта задержка вызывает большую тяжесть и стоимость общей болезни. 163. У большинства пациентов с биполярным расстройством, изначально изначально с одним или несколькими депрессивными эпизодами и однополярной депрессией, является наиболее частым ошибочным диагнозом, идентификация факторы, которые могут различать однополярную и биполярную депрессию, имеют существенные последствия. 164 Расстройства биполярного спектра, вероятно, были обнаружены в некоторых предыдущих исследованиях биомаркеров MDD, и данные о наличии указывают на дифференциацию активности оси HPA109 или воспаления 165,166 между биполярными и унипо депрессия. Однако эти сравнения недостаточны, имеют небольшие размеры выборки, выявили незначительные эффекты тренда или набираемые группы населения, которые не были хорошо охарактеризованы диагнозом. В этих исследованиях также не рассматривается роль реакции в этих отношениях.

Оба биполярных расстройства167 и резистентность к терапии168 не являются дихотомическими конструкциями и лежат на континуумах, что увеличивает проблему идентификации подтипов. Помимо подтипирования, стоит отметить, что многие биологические аномалии, наблюдаемые при депрессии, аналогично обнаруживаются у пациентов с другими диагнозами. Таким образом, трансдиагностические исследования также потенциально важны.

Задачи измерения биомаркера

Выбор биомаркера. Большое количество потенциально полезных биомаркеров представляет собой проблему для психобиологии при определении того, какие маркеры задействованы, каким образом и для кого. Чтобы усугубить проблему, относительно немногие из этих биомаркеров были предметом достаточных исследований при депрессии, и для большинства их точная роль в здоровых и клинических группах населения не совсем понятна. Несмотря на это, был предпринят ряд попыток предложить многообещающие панели биомаркеров. В дополнение к 16 наборам маркеров с сильным потенциалом Брэнда и соавторов27, Лопрести и соавторы описывают дополнительный обширный набор маркеров окислительного стресса с потенциалом улучшения реакции на лечение28. Папакостас и соавторы априори определили набор из девяти сывороточных маркеров, охватывающих биологические системы (BDNF, кортизол, растворимый рецептор TNFα типа II, альфа1-антитрипсин, аполипопротеин CIII, эпидермальный фактор роста, миелопероксидаза, пролактин и резистин) в пробах для проверки и репликации с MDD. После объединения составная мера этих уровней позволила провести различие между группами с тяжелым депрессивным расстройством и контрольной группой с точностью 80–90 %.169 Мы предполагаем, что даже они не охватывают всех потенциальных кандидатов в этой области; см. Таблицу 2 для неисчерпывающего описания биомаркеров с потенциалом депрессии, содержащую как маркеры с доказательной базой, так и многообещающие новые маркеры.

Технологии. Благодаря технологическим достижениям, теперь стало возможным (действительно, удобно) измерять большое количество биомаркеров одновременно с более низкой стоимостью и с более высокой чувствительностью, чем это было раньше. В настоящее время эта способность измерять многочисленные соединения опережает нашу способность эффективно анализировать и интерпретировать данные, 170, что будет продолжаться с ростом массивов биомаркеров и новых маркеров, таких как метаболомика. Это во многом объясняется недостаточным пониманием точной роли и взаимосвязей между маркерами и недостаточным пониманием того, как связанные маркеры связываются на разных биологических уровнях (например, генетических, транскрипционных, белковых) внутри и между людьми. Большие данные, использующие новые аналитические подходы и стандарты, помогут решить эту проблему и будут предложены новые методологии; одним из примеров является разработка статистического подхода, основанного на анализе на основе потока, для обнаружения новых потенциальных метаболических маркеров на основе их реакций между сетями и интеграции экспрессии генов с данными метаболита. 171 Технологии машинного обучения уже применяются и будут помогать с использованием моделей с использованием биомаркера данные для прогнозирования результатов лечения в исследованиях с большими данными. 172

Агрегирование биомаркеров. Одновременное изучение множества биомаркеров является альтернативой проверке изолированных маркеров, которые могут дать более точное представление о сложной паутине биологических систем или сетей26. и взаимодействия хорошо изучены), данные биомаркеров затем могут быть агрегированы или проиндексированы. Одна из проблем заключается в определении оптимального метода для этого, и это может потребовать усовершенствования технологий и / или новых аналитических методов (см. Раздел «Большие данные»). Исторически соотношения между двумя разными биомаркерами давали интересные результаты.109,173 Было сделано несколько попыток агрегировать данные биомаркеров в более крупном масштабе, например, с использованием анализа главных компонентов сетей провоспалительных цитокинов.174 В метаанализе провоспалительные цитокины были обнаружены. преобразованы в единичный показатель размера эффекта для каждого исследования, и в целом показали значительно более сильное воспаление до лечения антидепрессантами, что позволяет прогнозировать последующее отсутствие ответа в амбулаторных исследованиях. Составные панели биомаркеров - это одновременно проблема и возможность для будущих исследований по выявлению значимых и надежных результатов, которые могут быть применены для улучшения результатов лечения.43 В исследовании Папакостаса и соавторов был использован альтернативный подход, выбрав панель гетерогенных биомаркеров сыворотки (воспалительных, воспалительных, биомаркеров и др.). Ось HPA и метаболические системы), которые, как было указано в предыдущем исследовании, различались между депрессивными и контрольными людьми, и объединили их в оценку риска, которая различалась в двух независимых выборках и контрольной группе с чувствительностью и специфичностью> 80%.

Большие данные. Использование больших данных, вероятно, необходимо для решения текущих проблем, связанных с неоднородностью, вариабельностью биомаркеров, определения оптимальных маркеров и продвижения этой области к трансляционным прикладным исследованиям депрессии. Однако, как указано выше, это создает технологические и научные проблемы.175 Науки о здоровье начали использовать аналитику больших данных только недавно, примерно на десять лет позже, чем в деловом секторе. Однако такие исследования, как iSPOT-D152 и консорциумы, такие как Psychiatric Genetics Consortium176, продвигаются вперед с нашим пониманием биологических механизмов в психиатрии. В очень немногих исследованиях алгоритмы машинного обучения начали применяться к биомаркерам депрессии: недавнее исследование объединило данные от> 5,000 участников по 250 биомаркерам; после многократного вменения данных была проведена регрессия с ускоренным машинным обучением, которая показала 21 потенциальный биомаркер. После дальнейшего регрессионного анализа были отобраны три биомаркера, наиболее сильно ассоциирующиеся с депрессивными симптомами (сильно изменяющиеся размеры эритроцитов, уровни глюкозы и билирубина в сыворотке). Авторы приходят к выводу, что большие данные можно эффективно использовать для генерации гипотез.177 В настоящее время реализуются более крупные проекты фенотипирования биомаркеров, которые помогут продвинуть наше путешествие в будущее нейробиологии депрессии.

Будущие перспективы

Идентификация панели Biomarker

На сегодняшний день данные, полученные в литературе, требуют повторения в крупномасштабных исследованиях. Это особенно верно для новых биомаркеров, таких как хемокин тимуса и регулируемый активацией хемокин и фактор роста тирозинкиназа 2, которые, насколько нам известно, не исследовались в клинически депрессивных и здоровых контрольных образцах. Исследования больших данных должны включать комплексные панели биомаркеров и использовать сложные методы анализа, чтобы полностью установить взаимосвязь между маркерами и теми факторами, которые их изменяют в клинических и доклинических популяциях. Кроме того, крупномасштабное повторение анализа главных компонентов может установить сильно коррелированные группы биомаркеров, а также может дать информацию об использовании «композитов» в биологической психиатрии, что может повысить однородность будущих результатов.

Открытие гомогенных подтипов

Что касается выбора биомаркеров, для разных потенциальных путей, которые могут быть связаны с исследованием, могут потребоваться несколько панелей. Взятые вместе, текущие данные свидетельствуют о том, что профили биомаркеров, несомненно, но небрежно изменены в субпопуляции лиц, которые в настоящее время страдают от депрессии. Это может быть установлено внутри или через диагностические категории, что объясняет некоторую несогласованность результатов, которые могут быть обнаружены в этой литературе. Количественная оценка биологической подгруппы (или подгрупп) наиболее эффективно может быть обеспечена крупным кластерным анализом панелей биомаркеров в депрессии. Это иллюстрирует изменчивость внутри населенности; анализ латентного класса может иметь различные клинические характеристики, основанные, например, на воспалении.

Специфические эффекты лечения при воспалении и реакции

Все общепринятые методы лечения депрессии должны быть всесторонне оценены для их конкретных биологических эффектов, а также для оценки эффективности лечения. Это может позволить конструкции, связанные с биомаркерами и представлениями симптомов, для прогнозирования результатов различных антидепрессантов более персонализированным образом и может быть возможным в контексте как однополярной, так и биполярной депрессии. Это, вероятно, будет полезно для новых потенциальных методов лечения, а также для лечения в настоящее время.

Перспективное определение лечения

Использование вышеуказанных методов, вероятно, приведет к улучшению способности прогнозировать терапевтическую устойчивость проспективно. Этому могут способствовать более достоверные и постоянные (например, долгосрочные) меры лечения. Оценка других достоверных показателей благополучия пациентов (таких как качество жизни и повседневное функционирование) может обеспечить более целостную оценку результатов лечения, которые могут более тесно ассоциироваться с биомаркерами. В то время как биологическая активность сама по себе не может отличить ответчиков от неответчиков, одновременное измерение биомаркеров с помощью психосоциальных или демографических переменных может быть интегрировано с информацией о биомаркерах при разработке предсказательной модели недостаточного ответа на лечение. Если надежная модель разработана для прогнозирования ответа (либо для депрессивной популяции, либо субпопуляции) и проверена ретроспективно, трансляционный дизайн может установить ее применимость в крупном контролируемом исследовании.

К стратифицированным методам лечения

В настоящее время пациентов с депрессией систематически не направляют на получение оптимизированной программы вмешательства. В случае подтверждения стратифицированный дизайн исследования может быть использован для тестирования модели для прогнозирования неполучения ответов и / или для определения того, где пациент должен быть распределен по очереди в модели поэтапной помощи. Это может быть полезно как в стандартизированных, так и в естественных условиях лечения при различных типах вмешательства. В конечном итоге может быть разработана клинически жизнеспособная модель, чтобы предоставить пациентам наиболее подходящее лечение, выявить тех, у кого может развиться рефрактерная депрессия, и предоставить этим пациентам усиленный уход и наблюдение. Пациентам, у которых выявлен риск резистентности к лечению, может быть назначена сопутствующая психологическая и фармакологическая терапия или комбинированная фармакотерапия. В качестве умозрительного примера участникам без повышения провоспалительных цитокинов может быть указано на получение психологической, а не фармакологической терапии, в то время как подгруппа пациентов с особенно сильным воспалением может получить противовоспалительное средство в дополнение к стандартному лечению. Подобно стратификации, в будущем могут быть возможны персонализированные стратегии выбора лечения. Например, у конкретного депрессивного человека может быть заметно высокий уровень TNF? уровни, но никаких других биологических аномалий, и может ли кратковременное лечение TNF принесет пользу? антагонист.54 Персонализированное лечение может также включать мониторинг экспрессии биомаркеров во время лечения для информирования о возможных изменениях вмешательства, продолжительности необходимой продолжительной терапии или для выявления ранних маркеров рецидива.

Новые целевые цели лечения

Существует огромное количество потенциальных методов лечения депрессии, которые не были должным образом изучены, в том числе новые или перепрофилированные вмешательства из других медицинских дисциплин. Некоторые из самых популярных мишеней были в противовоспалительных препаратах, таких как целекоксиб (и другие ингибиторы циклооксигеназы-2), TNF? антагонисты этанерцепт и инфликсимаб, миноциклин или аспирин. Они кажутся многообещающими.178 Антиглюкокортикоидные соединения, в том числе кетоконазол179 и метирапон, 180 были исследованы на предмет депрессии, но оба имеют недостатки, связанные с их профилем побочных эффектов, и клинический потенциал метирапона остается неопределенным. Мифепристон181 и кортикостероиды флудрокортизон и спиронолактон 182, а также дексаметазон и гидрокортизон183 также могут быть эффективными при краткосрочном лечении депрессии. Нацеливание на антагонисты рецепторов глутамата N-метил-d-аспартата, включая кетамин, может представлять собой эффективное лечение депрессии.184 Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 влияют на воспалительную и метаболическую активность и, по-видимому, демонстрируют некоторую эффективность при депрессии.185 обладают антидепрессивным действием186 посредством соответствующих нейробиологических путей.187

Таким образом, биохимические эффекты антидепрессантов (см. Раздел «Лекарства») были использованы для получения клинических преимуществ в других дисциплинах: особенно при гастроэнтерологических, неврологических и неспецифических симптоматических заболеваниях.188 Противовоспалительные эффекты антидепрессантов могут представлять собой часть механизма развития заболеваний. эти преимущества. Литий также был предложен для уменьшения воспаления, особенно через пути гликогенсинтазы-киназы-3 Сосредоточение внимания на этих эффектах может оказаться информативным для сигнатуры биомаркера депрессии, и, в свою очередь, биомаркеры могут представлять собой суррогатные маркеры для разработки новых лекарств.

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Депрессия - это расстройство психического здоровья, характеризующееся серьезными симптомами, которые влияют на настроение, включая потерю интереса к деятельности. Однако недавние исследования показали, что можно диагностировать депрессию, используя не только симптомы поведения пациента. По мнению исследователей, выявление легкодоступных биомаркеров, которые могли бы более точно диагностировать депрессию, имеет основополагающее значение для улучшения общего состояния здоровья и хорошего самочувствия пациента. Например, клинические данные свидетельствуют о том, что люди с основным депрессивным расстройством или MDD имеют более низкие уровни молекулы ацетил-L-карнитина или LAC в крови, чем здоровые контрольные группы. В конечном счете, создание биомаркеров для депрессии может потенциально помочь лучше определить, кто находится в опасности развития расстройства, а также помочь специалистам здравоохранения определить лучший вариант лечения для пациента с депрессией.

Заключение

В литературе показано, что примерно две трети пациентов с депрессией не достигают ремиссии до первоначального лечения и что вероятность отказа от ответа увеличивается с увеличением количества обработанных процедур. Предоставление неэффективных методов лечения имеет существенные последствия для индивидуальных и социальных затрат, в том числе постоянных бедствий и плохого самочувствия, риска самоубийства, потери производительности и потерь ресурсов здравоохранения. Огромная литература в области депрессии указывает на огромное количество биомаркеров, способных улучшить лечение людей с депрессией. В дополнение к нейротрансмиттерным и нейроэндокриновым маркерам, которые в течение многих десятилетий подвергались широкомасштабному исследованию, недавние идеи подчеркивают воспалительную реакцию (и более общую иммунную систему), метаболические и факторы роста, так как важно участие в депрессии. Однако чрезмерные контрастные доказательства показывают, что перед исследованием биомаркеров необходимо решить ряд проблем, чтобы улучшить управление и уход за людьми с депрессией. Из-за огромной сложности биологических систем одновременные исследования широкого диапазона маркеров в больших образцах приносят большую пользу в выявлении взаимодействия между биологическими и психологическими состояниями у отдельных лиц. Оптимизация измерения как нейробиологических параметров, так и клинических показателей депрессии, вероятно, облегчит понимание. В этом обзоре также подчеркивается важность изучения потенциально изменяющихся факторов (таких как болезнь, возраст, познание и медикаментозное лечение), чтобы получить согласованное понимание биологии депрессии и механизмов устойчивости лечения. Вероятно, некоторые маркеры будут наиболее перспективными для прогнозирования реакции на лечение или резистентности к конкретным методам лечения в подгруппе пациентов, а одновременное измерение биологических и психологических данных может повысить способность проспективно идентифицировать тех, кто подвержен риску неблагоприятных результатов лечения. Создание панели биомаркеров имеет последствия для повышения точности диагностики и прогноза, а также для индивидуализации лечения на самой ранней возможной стадии депрессивного заболевания и разработки эффективных новых целей лечения. Эти последствия могут быть ограничены подгруппами пациентов с депрессией. Пути к этим возможностям дополняют последние стратегии исследований, направленные на более тесное связывание клинических синдромов с лежащими в основе нейробиологическими субстратами. 6 Помимо уменьшения гетерогенности это может способствовать сдвигу в сторону уважения к физическому и психическому здоровью. Понятно, что, хотя требуется большая работа, установление взаимосвязи между соответствующими биомаркерами и депрессивными расстройствами имеет существенные последствия для снижения бремени депрессии на индивидуальном и социальном уровнях.

Благодарности

Этот отчет представляет собой независимое исследование, финансируемое Центром биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) в Южном Лондоне, фондом Maudsley NHS Foundation Trust и Королевским колледжем Лондона. Выраженные взгляды принадлежат авторам, а не обязательно NHS, NIHR или Министерства здравоохранения.

Сноски

Раскрытие информации. AHY за последние 3 лет получил гонорары за разговор от Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; гонорары для консультаций от Allergan, Livanova и Lundbeck, Sunovion, Janssen; и гранты на финансирование исследований от финансирующих агентств Janssen и Великобритании (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC в течение последних 3 лет получил гонорары за разговоры от Astra Zeneca (AZ), гонорары для консультаций от Allergan, Livanova и Lundbeck, а также гранты на гранты исследовательских грантов Lundbeck и UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

В заключениеНесмотря на то, что многочисленные исследования обнаружили сотни биомаркеров депрессии, не многие из них установили их роль в депрессивном заболевании или то, как именно биологическая информация может быть использована для улучшения диагностики, лечения и прогноза. Тем не менее, в приведенной выше статье проводится обзор доступной литературы по биомаркерам, участвующим в других процессах, и сравниваются клинические данные с результатами депрессии. Кроме того, новые данные о биомаркерах депрессии могут помочь лучше диагностировать депрессию и назначить более качественное лечение. На информацию ссылается Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) .Объем нашей информации ограничен хиропрактикой, а также травмами и состояниями позвоночника. Чтобы обсудить предмет, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Хименеса или связаться с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

Дополнительные темы: боль в спине

Боль в спине является одной из наиболее распространенных причин инвалидности и пропущенных дней работы во всем мире. На самом деле, боли в спине объясняются как вторая по распространенности причина посещения врача, численность которых превосходит только инфекции верхних дыхательных путей. Примерно 80 процентов населения будут испытывать некоторый тип боли в спине, по крайней мере, один раз на протяжении всей их жизни. Позвоночник представляет собой сложную структуру, состоящую из костей, суставов, связок и мышц, среди других мягких тканей. Из-за этого травмы и / или усугубляемые условия, такие как грыжа межпозвоночных дисков, может в конечном итоге привести к симптомам боли в спине. Спортивные травмы или автомобильные травмы часто являются наиболее частыми причинами боли в спине, однако иногда самые простые движения могут иметь болезненные результаты. К счастью, альтернативные варианты лечения, такие как уход за хиропрактикой, могут помочь облегчить боль в спине с помощью спинальных регулировок и ручных манипуляций, что в конечном итоге улучшит облегчение боли.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАЖНАЯ ТЕМА: Лечение боли в пояснице

ЕЩЕ ТЕМЫ: ДОПОЛНИТЕЛЬНО: Хроническая боль и методы лечения